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李亚平 所长

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简历:

教育经历

1998.09 – 2001.06 复旦大学,药剂学,博士

1993.09 – 1996.06 沈阳药科大学,药剂学,硕士



工作经历

2018.05 – 现在  中科院上海药物研究所烟台分所所长

2015.08 – 2018.05  中科院上海药物研究所烟台分所常务副所长

2007.05 – 现在  中科院上海药物研究所,药物制剂研究中心主任

2003.01 – 2003.10  美国加州大学旧金山分校(UCSF),访问学者

2001.07 – 2002.12  德国慕尼黑大学(LMU),博士后

1996.07 – 现在  中科院上海药物研究所,研究组长/助理研究员/副研究员/研究员

1987.01 – 1993.08  湖北省安陆制药厂   

研究方向:

1. 基于纳米技术的药物靶向递释系统

2. 核酸药物非病毒载体及其导入系统

3. 药物新剂型与高端制剂的研究开发  

专家类别:

研究员,973首席科学家,基金委创新群体学术带头人,杰青,中科院百人计划,万人计划  

职务:

研究组长,博士生导师,制剂研究中心主任,烟台分所所长  

科研成果:

在药物新型递释系统的基础研究以及将基础研究成果向临床应用转化方面取得了一系列重要进展,主要包括:

1.首次提出并证明了纳米载药系统在细胞内“快速释药”更有利于杀死耐药肿瘤细胞的观点,为设计高效逆转肿瘤耐药的纳米载药系统提供了重要理论依据。利用肿瘤细胞内特殊的酶、pH和还原性等微环境提高化疗药物纳米载药系统在肿瘤细胞的响应性快速释药,进而有效克服肿瘤耐药。

2.发现TSP/shP65复合物纳米粒可有效阻断肿瘤转移的NF-κB信号通路,抑制乳腺癌的转移和生长; 设计构建了基于红细胞膜、肿瘤细胞膜和巨噬细胞膜等的仿生纳米递释系统等,通过直接杀死原位瘤细胞和转移性肿瘤细胞抗乳腺癌原位瘤生长和细胞转移,为研究开发有效抗肿瘤转移新药提供了新思路。

3.发展了提高核酸药物转染效率的新技术,设计合成了一系列新的阳离子聚磷腈衍生物和聚(β-氨基酯)(PAE), 构建了多种新的纳米载体用于核酸药物的有效输送;发现智能化多功能纳米自组装体(INA)在体内外均显示高的转染效率,极具开发潜力。

4.利用纳米技术将坎地沙坦酯、替尼泊苷等难溶药物的口服吸收提高了10倍以上;提出先将药物与磷脂制备成磷脂复合物,再与胆酸盐和磷脂通过自组装制备混合胶束的新策略;将水溶性和脂溶性均较差的黄豆苷元口服生物利用度提高了9倍;采用现代制剂技术提高了10余个难溶形候选药物的成药性,将我国拥有自主知识产权的创新药物异噻氟啶的口服生物利用度从4%提高到27%,并获得临床批件。

5.开发了多种具有原创性和实用性,高效、低毒的抗肿瘤新型纳米药物,研发的伊立替康纳米复合脂质体与市售制剂比较,“优效性”极为显著,在耐药肿瘤和胰腺癌上的疗效提高6倍以上,毒副作用显著降低,该新药已批准进入临床试验。

6.已获得新药证书9本, 临床批件10件(创新药物制剂临床批件8件),申请专利80件(授权35件)。

7.培养的博士生4人获中科院优秀博士论文,1人获中科院院长特别奖, 3人获院长优秀奖,4名博士生获中科院三好学生标兵;此外还应邀在国内外学术大会上作大会/特邀报告40余次。 

 

承担科研项目情况:

1.创新群体科学基金,基于纳米技术的抗癌药物新型递释系统(81521005)

2.国家自然科学基金重大项目课题,生物大分子药物高效递释系统的药效与安全性(81690265)

3.国家自然科学基金重点项目, 靶向治疗肿瘤的新型阳离子聚(β-氨基酯)/RNA自组装纳米粒的研

   究(81230029)

4.国家杰出青年科学基金,药物释放系统与分子药剂学(30925041)

5.973计划,基于纳米技术的药物新剂型改善肿瘤治疗效果的应用基础研究(2010CB934000)

6.中国科学院, 纳米先导A,纳米药物的产业化技术(XDA09030304)

7.企业合作,多项新药开发项目



社会任职:

2017.05 – 现在 中国药学会,理事

2015.04 – 现在 中国药学会纳米药物专业委员会,副主任委员

2013.04 – 现在 中国医药生物技术协会基因治疗分会,常委

2017.10 – 现在 中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会,候任主任委员

2011.05 – 现在 上海市药学会,理事

2011.06 – 现在 上海市药学会药剂专业委员会,副主任委员

2011.08 – 现在 中国毒理学会纳米毒理学专业委员会,常委

2010.12 – 现在 纳米生物医药产业技术创新战略联盟,理事

2010.10 – 现在 国际控释协会(CRS)中国分会, 会员

2006.01 – 现在 中国药学会药剂专业委员会,委员

2004.07 – 现在 Controlled Release Society,CRS,会员  


获奖及荣誉:

2017 中组部万人计划科技创新领军人才

2016 科技部重点领域创新团队负责人

2016 享受国务院政府特殊津贴专家

2015 创新群体科学基金学术带头人

2015 中国药学会科学技术奖一等奖

2015 国家有突出贡献中青年专家

2015 入选国家百千万人才工程

2013 上海药学科技奖一等奖

2013 药明康德生命化学奖学者奖

2011 上海市优秀学术带头人

2010 中国科学院“百人计划”入选者

2010 上海市领军人才

2010 中科院朱李月华优秀教师奖

2010/2011/2012/2014 中科院优秀研究生指导导师

2009 上海药学科技奖一等奖

2009 国家杰出青年科学基金获得者

2009 国家重大科学研究计划(973)项目首席科学家  


代表论著:

在国际重要学术期刊上发表180余篇高质量SCI 论文,其中IF>10 的论文30余篇,IF=5-10 间的论文100余篇,包括下列著名国际刊物Nat Medicine, Adv Mater, ACS Nano, Nano Lett, J Am Chem Soc, Adv Funct Mater, Adv Drug Deliv Rev, Theranostis, Biomaterialsl和J Control Release等, 代表性论文如下:

1.        Fangyuan Zhou, Bing Feng, Tingting Wang, Dangge Wang, Zhirui Cui, Siling Wang*, Chunyong Ding, Zhiwen Zhang, Jian Liu, Haijun Yu*, Yaping Li*. Theranostic prodrug vesicles for reactive oxygen species-triggered ultrafast drug release and localregional therapy of metastatic triple negative breast cancer. Adv Funct Mater ( https://doi.org/10.1002/adfm.201703674)

2.        Xinyu He, Haiqiang Cao, Hong Wang, Tao Tan, Haijun Yu, Pengcheng Zhang, Qi Yin, Zhiwen Zhang*,  Yaping Li*. Inflammatory monocytes loading protease-sensitive nanoparticles enable lung metastasis targeting and intelligent drug release for anti-metastasis therapy. Nano Lett 17(2017)5546-54

3.        Tingting Wang, Dangge Wang, Jianping Liu, Bing Feng, Fangyuan Zhou, Hanwu Zhang, Lei Zhou, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Zhonglian Cao, Haijun Yu*, Yaping Li*. Acidity-triggered ligand-presenting nanoparticles to overcome sequential drug delivery barriers to tumors. Nano Lett. 17(2017)5429-36

4.        Tianqun Lang, Xinyue Dong, Yan Huang, Wei Ran, Qi Yin*, Pengcheng Zhang, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Yaping Li*. Ly6Chi monocytes delivering pH-sensitive micelle loading paclitaxel improve targeting therapy of metastatic breast cancer. Adv Funct Mater (11 MAY 2017, DOI: 10.1002/adfm.201701093)

5.        Haiqiang Cao, Lili Zou, Bin He, Lijuan Zeng, Yongzhuo Huang, Haijun Yu, Pengcheng Zhang, Qi Yin, Zhiwen Zhang*, Yaping Li *. Albumin biomimetic nanocorona improves tumor targeting and penetration for synergistic therapy of metastatic breastcancer. Adv Funct Mater 30 JAN 2017, DOI: 10.1002/adfm.201605679

6.        Huiping Sun, Jinghan Su, Qingshuo Meng, Qi Yin, Lingli Chen, Wangwen Gu, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Pengcheng Zhang, Siling Wang*, Yaping Li*. Cancer cell membrane-coated gold nanocages with hyperthermia-triggered drug release and homotypic target inhibit growth and metastasis of breast cancer. Adv Funct Mater 7 DEC 2016 | DOI: 10.1002/adfm.201604300

7.        Huiping Sun, Jinghan Su, Qingshuo Meng, Qi Yin, Lingli Chen, Wangwen Gu, Pengcheng Zhang, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Siling Wang*, Yaping Li*. Cancer cell-biomimetic nanoparticles for targeted therapy of homotypic tumors. Adv Mater 28(2016)9581-88

8.         Bing Feng, Fangyuan Zhou, Zhiai Xu, Tingting Wang, Dangge Wang, Jianping Liu, Yuanlei Fu, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Haijun Yu,* and Yaping Li*. Versatile prodrug nanoparticles for acid-triggered precise imaging and organelle-specific combination cancer therapy. Adv Funct Mater 26(2016)7431-4

9.         Jinghan Su, Huiping Sun, Qingshuo Meng, Qi Yin, Pengcheng Zhang, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Yaping Li*. Bioinspired nanoparticles with NIR-controlled drug release for synergetic chemo-photothermal therapy of metastatic breast cancer. Adv Funct Mater 26(2016)7495-506

10.     Dangge Wang, Tingting Wang, Jianping Liu, Haijun Yu*, Shi Jiao, Bing Feng, Fangyuan Zhou, Yuanlei Fu, Qi Yin, Pengcheng Zhang, Zhiwen Zhang, Zhaocai Zhou, Yaping Li*. Acid-activatable versatile micelleplexes for PD-L1 blockade-enhanced cancer photodynamic immunotherapy. Nano Lett 16(2016)5503-13

11.     Shan Tang, Qingshuo Meng, Huiping Sun, Jinghan Su, Qi Yin*, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Lingli Chen, Yi Chen, Wangwen Gu, Yaping Li*. Tumor microenvironment-adaptive nanoparticles co-deliver paclitaxel and siRNA to inhibit growth and lung metastasis of breast cancer. Adv Funct Mater 26( 2016)6033–46

12.     Haiqiang Cao, Zhaoling Dan, Xinyu He, Zhiwen Zhang*, Haijun Yu, Qi Yin, Yaping Li*. Liposome coated with isolated macrophage membrane can target lung metastasis of breast cancer. ACS Nano 10(2016) 7738–48

13.     Lijuan Zeng, Lili Zou, Haijun Yu, Xinyu He, Haiqiang Cao, Zhiwen Zhang*, Qi Yin, Pengcheng Zhang, Wangwen Gu, Lingli Chen, Yaping Li*. Treatment of malignant brain tumor by tumor-triggered programmed wormlike micelles with precise targeting and deep penetration. Adv Funct Mater 23(2016)4201-12

14.     Jinghan Su, Huiping Sun, Qingshuo Meng, Qi Yin, Shan Tang, Yi Chen, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Yaping Li*. Long circulation RBC-mimetic nanoparticles with peptide-enhanced tumor penetration for simultaneously inhibiting growth and lung metastasis of breast cancer. Adv Funct Mater 26(2016) 1243–52

15.     Tingting Wang, Dangge Wang, Haijun Yu*, Mingwei Wang, Jianping Liu, Bing Feng+ Fangyuan Zhou, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Yongzhuo Huang, Yaping Li*. Intracellularly acid-switchable multifunctional micelles for combinational photo/chemotherapy of drug resistant tumor. ACS Nano 10(2016)3496-508.

16.     Meiying Wu, Qingshuo Meng, Yu Chen*, Lingxia Zhang, Mengli Li, Xiaojun Cai, Yaping Li*, Pengcheng Yu, Linlin Zhang, Jianlin Shi*. Large pore-sized hollow mesoporous organosilica for redox-responsive gene delivery and synergistic cancer chemotherapy. Adv Mater 28(2016)1963-9

17.     Meiying Wu, Qingshuo Meng, Yu Chen*, Yanyan Du, Lingxia Zhang, Yaping Li*, Linlin Zhang, Jianlin Shi*. Large pore-sized ultrasmall mesoporous organosilica nanoparticles: micelle/precursor co-templating assembly and nuclear-targeted gene delivery. Adv Mater 27(2015)215-22.

18.     Yu Chen, Qingshuo Meng, Meiying Wu, Shige Wang, Pengfei Xu, Hangrong Chen, Yaping Li.* Lingxia Zhang, Lianzhou Wang,* Jianlin Shi*. Hollow mesoporous rganosilica nanoparticles: a generic intelligent framework-hybridization approach for biomedicine. J Am Chem Soc 136(2014) 16326-34.

19.     Yu Chen, Pengfei Xu, Meiying Wu, Qingshuo Meng, Hangrong Chen,* Zhu Shu, Jin Wang, Lingxia Zhang, Yaping Li* and Jianlin Shi*. Colloidal RBCs-shaped, hydrophilic and hollow mesoporous carbon nanocapsules for highly efficient biomedical engineering. Adv Mater 26(2014)4294-301

20.     Yu Chen, Pengfei Xu, Hangrong Chen, Yongsheng Li, Wenbo Bu, Zhu Shu, Yaping Li*, Jiamin Zhang, Lingxia Zhang, Limin Pan, Xiangzhi Cui, Zile Hua, Jin Wang, Linlin Zhang and Jianlin Shi*. Colloidal HPMO NPs:silica-etching chemistry tailoring, topological transformation and nano-biomedical applications. Adv Mater 25(2013)3100-5


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